Piltover’ın altın sarısı ışıkları ve Zaun’un karanlık sokakları arasındaki sınır, her geçen gün daha da inceleşirken, iki şehir devleti arasındaki gerilim patlamak üzereyken, yeni bir teknoloji tüm dengeyi değiştirmek üzere. Piltover’da, Hextech adı verilen devrim niteliğinde bir buluş, büyülü enerjiyi herkesin erişebileceği bir araç haline getirirken, Zaun’un derinliklerinde Shimmer adlı ölümcül bir madde hızla yayılmaya başlar. Bu madde, kullananları korkunç, dehşet verici yaratıklara dönüştürmektedir. Arcane, League of Legends’ın tanınan şampiyonları Vi, Jinx, Caitlyn, Jayce, Viktor ve Ekko arasındaki derin bağları ve çatışmaları keşfederken, Piltover ile Zaun arasındaki rekabet, sadece şehirleri değil, aileleri parçalayacak, dostları düşman haline getirecektir.